GLP-1之后，环肽为王

环肽是从头设计难度最高的分子模态。 今年以来，全球新增ADC管线数量约400项，可谓尘土飞扬，而新增环肽管线数量仅11项，堪称月朗星稀。 入局者极少的环肽药物，兼备小分子口服便利+注射级疗效的双重优势，在终身服药的慢病领域（自免、代谢）具有碾压式优势，可显著降低治疗门槛，释放约50%–70%符合先进治疗条件但尚未接受治疗的 患者增量 ；同时，环肽的环状结构赋予自身优异的靶标结合能力和较高的生物稳定性，能够有效干预蛋白-蛋白相互作用（PPIs）、内在无序蛋白（IDPs）等传统难成药靶点，创造小分子和抗体都无法覆盖的 治疗增量 。 当口服疗效媲美打针，何意味？今年3月，强生Icotyde获得FDA批准上市，成为全球首个口服IL-23R环肽，当时销售峰值预期超50亿美元。Icotyde开局核爆，在首个完整商业化季度（2026Q2）累计处方量突破1.8万张，覆盖约1.1万名患者，由此，强生预测Icotyde将成为公司有史以来最大的潜力单品之一，暗含销售峰值上调至100亿美元左右。 环肽还是AI4S下一个落点。目前，AI预测工具在膜通透性预测、构象预测与自由能计算、结构理性设计、自动化合成验证方面，均为攻克环肽最高难度分子设计提供了契机。 线性肽和环肽结构示意图，后者分子结构更复杂 01 当口服媲美注射 多肽药物按结构特征可分为线性肽（代表药物司美格鲁肽、替尔泊肽）和环肽。 环肽第一大优势是口服，对注射抗体有替代作用。 相比传统线性肽，环肽具有更高的靶向性和生物活性，可在低剂量下实现显著疗效，减少脱靶效应及全身性毒副作用，同时结构稳定性强，对胃酸和蛋白酶具备更高的抵抗力，有助于延长体内半衰期并提升药效持续性。 强生Icotyde首次在自免领域证明口服环肽的成药性。 Icotyde作为口服IL-23R环肽，在银屑病疗效上全面领先现有获批口服小分子。在ICONIC-LEAD研究中，16/24/52周PASI90应答率分别为50%/65%/84%，PASI100达27%/40%/57%，IGA0/1达65%/74%/82%，疗效随治疗时间延长持续提升，52周数据已接近注射生物制剂水平。 默沙东MK-0616（Enlicitide）则在代谢领域证明口服环肽的威力。 Enlicitide在今年7月获得FDA 批准上市，成为全球首个靶向PCSK9的口服环肽，在CORALreef系列III期临床中证实20mg每日一次口服可降低LDL-C达59.7%，降脂疗效逼近注射型PCSK9单抗。 注射剂患者的转换需求有多大？ 以IL-23抑制剂市场为例，当前由注射剂产品Skyrizi（峰值销售额有望超200亿美元）、Tremfya（峰值销售额有望超100亿美元）及Stelara（峰值销售额有望超110亿美元）统治，但注射给药、冷链保存及患者注射恐惧仍是依从性障碍。而Icotyde凭借口服给药的依从性优势，将承接注射剂转换需求，研究显示约90%接受皮下/静脉注射治疗的患者在疗效与安全性相当的前提下，愿意转换为口服方案。同时，银屑病及炎症性肠病领域仍有约50%-70%（约500万人）符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者群体，口服剂型可显著提升市场渗透率。 环肽的价值远不止于存量替代，还能解决传统药物无法触及的问题。 据国金证券，环肽分子量恰好填补小分子（<500 Da）与抗体（>5000 Da）之间的结构性空白，不仅能高亲和力覆盖蛋白-蛋白相互作用（PPI）的广阔平坦界面，更有望穿透细胞膜靶向KRAS等胞内蛋白。武田制药Rusfertide作为首个铁调素模拟肽（FIC分子，环肽），靶向真性红细胞增多症中铁稳态调控这一全新机制，今年8月获得FDA批准上市；而中外制药的AUBE00作为下一代口服环肽pan-KRAS抑制剂（不可成药靶点），目前已进入I期临床。 环肽技术正打开口服剂型与胞内靶点的增量市场。 02 点燃整个国产链条 从下游大单品、中游CDMO，到上游供应链和AI药物设计，环肽点燃整个国产链条。 翰森制药HS-20118是国产首款进入临床后期的IL-23R口服环肽，进度位列同MoA（作用机制）全球前三，国内银屑病II期已启动，全球II期计划2027年初启动，未来适应症有望拓展至溃疡性结肠炎、克罗恩病和银屑病关节炎。 HS-20118 引入PEG+长链脂肪酸延长半衰期，在自免口服周制剂这一空白赛道独占鳌头。 强生Icotyde为每日一次口服，而HS-20118半衰期约100小时，有望实现每周一次口服，I期银屑病25 mg QD剂量组IGA 0/1应答率高达87.5%。 HS-20118于2026年6月以NewCo模式授权Avere，首付款1.2亿美元，总金额超23亿美元。7月14日，Avere通过反向并购NextCure，将借壳登陆纳斯达克，翰森持有合并后实体3